肺癌相关的生物背景

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Introduction

肺癌是全球肿瘤发病率和死亡率最高的癌种，癌症总是伴随着基因的突变。

声明： 只作技术分享，可不敢自学自诊。

Getting Started

肺癌是全球肿瘤发病率和死亡率最高的癌种

正常细胞的癌变通常伴随着原癌基因和抑癌基因的突变：

  • 原癌基因(proto oncogene)：在人生长发育、细胞分裂中发挥重要作用；正常情况下，存在于基因组中的原癌基因处于低表达或者不表达状态，并发挥重要的生理功能；在致癌环境下，原癌基因被异常激活，转变成癌基因，从而诱导正常细胞癌变
  • 抑癌基因(tumor suppressor gene)：是一类存在于正常细胞中可抑制细胞生长并具有潜在抑癌作用的基因；抑癌基因在控制细胞生长、增殖及分化过程中起着十分重要的负调节作用；抑癌基因的功能是抑制细胞周期或促进细胞凋亡；与原癌基因相互制约，维持正负调节信号的相对稳定， 抑癌基因发生突变、缺失或失活可引起细胞恶性转化而导致肿瘤的发生
  • 癌基因(oncogene)：原癌基因激活或转换成癌基因一般涉及到获得性功能性突变

早期肺癌缺乏明显症状，往往是在病情进一步恶化才出现明显反应；存在一定的隐蔽性。

肺癌患者可能会出现如下症状：

  • 突然出现咳嗽并持续很长一段时间
  • 少量咳血、呼吸急促
  • 深呼吸、咳嗽、大笑时出现胸疼
  • 食欲不振，体重无故下降等等

主要分类为：小细胞肺癌(NSCLC) 与 非小细胞肺癌(SCLC)

1. 非小细胞肺癌(NSCLC)

非小细胞肺癌占整体肺癌约 85%

肺腺癌

  • 肿瘤经常在肺脏的周围区域占位
  • 常见的突变基因：EGFR、ALK、cMET、ROS1、HER2、KRAS
  • 用药选择：
    • EGFR 突变靶向药：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼
    • ALK 突变靶向药：克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼

肺鳞癌

  • 吸烟常见的亚型
  • 常见于肺脏中央占位
  • 常见的突变基因：FGFR1、STK11、SOX、PIK3CA、DDR2、PDGFRA、MDM2
  • 鳞癌的靶向主要体现在免疫检查点抑制（PD-1），价格昂贵

大细胞癌

  • 可在肺脏的任何部位占位，没有中央或周围的倾向
  • 没有特效的靶向药；有文献报道存在EGFR突变对吉非替尼有效的情况，测基因突变跨适应症用药是可以考虑的。

2. 小细胞肺癌(SCLC)

  • 恶性程度较高，治疗措施有限；
  • 指南推荐安罗替尼（多靶点抗血管生成药物）；或者奥西替尼（一般用于晚期，治疗效果明显，耐药性较好）
  • 往往在较大的气道占位（集中在肺脏中心）

抗血管生成靶向药物在供给肿瘤生长的血管上作用，而不是直接抑制肿瘤细胞的生长。

肿瘤在生长、发展的过程中会形成大量的新生血管，为肿瘤的生长提供所需要的营养和水分，同时也会协助肿瘤细胞向远处扩散，在体内不同的部位形成新的病灶。

抗血管生成靶向药的作用可以形象的描述为 “饿死癌细胞”

抗血管生成靶向药主要有：安罗替尼、尼达尼布、雷莫卢单抗、贝伐单抗

3. 肺癌存活率

非小細胞肺癌 (NSCLC)

  • 早期：63%
  • 局部转移：35%
  • 远端转移：7%

小細胞肺癌 (SCLC)

  • 早期：27%
  • 局部转移：16%
  • 远端转移：3%

4. 标靶治疗的概念

标靶治疗是利用靶向药物，针对肿瘤中的基因突变，通过截断癌细胞的生长信号或者营养供应，从而令癌细胞无法自主繁殖，并逐渐凋亡。

抗血管新生治疗(Anti-angiogenesis)：

  • 将癌细胞内的内皮细胞作为靶标，以药物抑制内皮细胞的增生，令其血管无法正常生成，从而达到抑制癌细胞生长的目的
  • 靶标治疗所造成的副作用较化疗少，对骨髓造血细胞或免疫系统的影响较小
  • 主要靶点：EGFR、ALK、ROS1、HER2、BRAF

5. 免疫治疗的概念

免疫治疗的原理是重启自身免疫系统，重新辨认并杀死癌细胞

癌细胞的出现主要是因为肿瘤细胞中 PD-L1 与 T 细胞受体中的 PD-1 结合，从而抑制人体的免疫系统，无法杀死癌细胞

PD-L1 疗法

  • 与癌细胞中的 PD-L1 结合，令其无法与 T 细胞 受体中的 PD-1 结合

PD-1 疗法

  • 直接阻止癌细胞的 PD-L1 与免疫系统中的 PD-1 结合

免疫治疗多用于晚期肺癌治疗，且患者需要提前进行 PD-L1 蛋白测试，确保身体对免疫治疗具有正面效应

6. 为什么需要动态监测？？？

肿瘤存在异质性，在患者接受治疗过程中，肿瘤可能会发生耐药或复发；这就意味着，肿瘤发生了新的突变，产生了新的耐药基因，表观上体现出患者疾病发生了变化，先前检测的基因报告可能就不再有效；这时需要重新进行基因检测，明确哪些基因发生了突变，是否存在新的突变基因，是否具有对应的靶向药，这些都将为医生提供依据为治疗方案做出修正，

Reference

[1] https://zhuanlan.zhihu.com/p/27825859

[2] https://www.hkioc.com.hk/zh-hant/cancer-types/lung-cancer/

[3] https://zhuanlan.zhihu.com/p/352172732

[4] https://blog.csdn.net/geekfocus/article/details/115095552